| L’hémochromatose génétique est une surcharge en fer de l’organisme | - Familiale
- Fréquente
- Longtemps silencieuse
- Pouvant avoir des conséquences graves à l’âge adulte
- Facile à dépister
- Pour laquelle il existe un traitement efficace
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Comment se produit la surcharge en fer |
|  | Normalement, l’organisme ne retient du fer alimentaire que la quantité nécessaire à compenser les pertes. Il existe des mécanismes de régulation, génétiquement programmés, qui contrôlent la quantité de fer captée par l’intestin en fonction des pertes, ce qui permet de maintenir la stabilité du stock de fer (environ 4 g). |
Dans l’hémochromatose génétique, le gène programmant la régulation de l’absorption intestinale du fer est modifié, et l’organisme retient plus de fer que nécessaire. Le stock de fer augmente donc progressivement au cours de la vie, ce qui se traduit d’abord par des anomalies uniquement biologiques (augmentation de la saturation de la transferrine, puis de la ferritine), éventuellement suivies de l’apparition de manifestations cliniques (fatigue, douleurs articulaires….).
L’accumulation de fer, si elle est importante (ce qui peut se produire habituellement aux alentours de la cinquantaine) peut occasionner des lésions dans différents organes tels que le foie, le cœur, le pancréas…. |
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| | - L’hémochromatose génétique est due à une mutation sur un gène qui intervient dans le métabolisme du fer (gène HFE)
- Ce gène anormal est transmis de parents à enfants
- Dans la forme classique, il faut que la mutation soit présente sur le chromosome d’origine maternelle et sur celui d’origine paternelle pour que la maladie puisse se manifester (HOMOZYGOTIE).
- Elle peut exister même si aucun cas n’est connu dans la famille de l’un ou l’autre parent
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| Le mode de transmission est | - Autosomique : c'est-à-dire non lié au sexe, l’anomalie génétique étant également transmise aux hommes et aux femmes.
- Récessif : la maladie ne peut exister que si les deux chromosomes sont porteurs de la mutation. Si la mutation est présente sur un seul chromosome (HETEROZYGOTIE), l’autre chromosome compense le déficit et il n’y a pas de manifestation de la maladie. Ceci n’est valable que dans l’hémochromatose de type 1 dans sa forme pure. Il existe en effet des cas (rares) d’hétérozygotie où des surcharges en fer parfois importantes sont observées ; elles peuvent être expliquées soit par la présence d’autres mutations, dont le rôle est plus ou moins bien connu, et que nous ne détaillerons pas car ce domaine est très complexe, soit par l’existence d’une autre cause, non génétique, de surcharge en fer.
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Toutes les cellules de l’organisme contiennent des chromosomes groupés par paires (23 chez l’homme). Dans chaque paire, un chromosome est d’origine maternelle, l’autre d’origine paternelle.
Les chromosomes sont constitués d’ADN, et divisés en multiples gènes (30 000 gènes environ sont répartis sur les 23 chromosomes ce qui fait 60 000 car les chromosomes vont par paires).
Un gène est un « code » ou un « plan » qui sert de base à la synthèse de protéines par les cellules.
• Quand une cellule se divise, les chromosomes, donc les gènes, sont « recopiés ».
• Il peut se produire des erreurs de copie, appelées mutations.
• Si la mutation est portée par une cellule reproductrice, elle peut être transmise à la descendance.
• Selon le gène concerné et le site de la mutation, les conséquences peuvent être très diverses :
– Aucune conséquence
– Maladie plus ou moins grave
– Non viabilité
– Certaines mutations peuvent au contraire être bénéfiques. Ex : acquisition de résistance aux antibiotiques chez les bactéries |  Transmission des chromosomes
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Alors que les autres cellules de l’organisme se reproduisent à l’identique, les cellules reproductrices ont un mode de division particulier qui donne naissance à deux « demi cellules » (ovule ou spermatozoïde), porteuses d’un seul chromosome de chaque paire. Une cellule complète, l’œuf, sera constituée par la fusion d’un spermatozoïde et d’un ovule (quatre combinaisons de chromosomes sont alors possibles). A partir de cet œuf se développera l’embryon puis le fœtus dont les caractéristiques seront déterminées par les chromosomes, et donc les gènes, qui lui ont été transmis.
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Probabilité de transmission d’une mutation | | |
On peut calculer la probabilité de transmission d’une mutation à la descendance en fonction du statut génétique (ou génotype) des parents. Il s’agit d’un calcul statistique, valable si l’on considère des grands nombres de familles. Pour une famille donnée, le hasard peut aboutir à des proportions très différentes. Dans le cas de l’hémochromatose génétique, le mode de transmission récessif signifie que la maladie ne peut se manifester que si la mutation est présente sur les deux chromosomes, sauf cas rares d'hétérozygotie associée à une autre anomalie, génétique ou non. Autrement dit, on ne peut avoir la maladie que si l’on hérite du gène affecté de la mutation de son père et aussi du gène affecté de sa mère. On appelle hétérozygote une personne porteuse de la mutation sur un seul chromosome. On appelle homozygote une personne porteuse de la mutation sur les deux chromosomes. L'hémochromatose génétique peut apparaitre dans une famille alors qu'aucun cas n'était connu antérieurement chez les parents, grand-parents, etc, de la personne atteinte. En effet, dans le cas le plus fréquents, la mutation est présente chez les deux parents à l'état hétérozygote, donc sans maladie.
Dans cette situation, alors qu’aucun des deux parents ne présente de signes de la maladie, le risque d’être porteur de la mutation sur les deux chromosomes concerne un enfant sur quatre. Le risque d’avoir un enfant porteur de la mutation sur un seul chromosome est de 2 sur 4 c'est-à-dire ½.
Dans ce cas de figure, on voit donc que la maladie peut apparaître dans la descendance même si aucun cas n’est connu dans la famille. |
Toutes les combinaisons sont possibles selon l'absence ou l'existence d'une mutation hétérozygote ou homozygote chez chacun des deux parents. |
| | En France, environ 1 personne sur 300 est porteuse homozygote de la mutation causale (C282Y), soit 180.000 personnes exposées à une possible surcharge en fer. Une étude chez les assurés sociaux de la Somme a permis de dépister 2 homozygotes pour la mutation sur 991 personnes, soit 0,20%.
Une étude plus large portant sur 7038 nouveaux-nés de la région Picardie a permis d’identifier 19 sujets homozygotes pour la mutation responsable de la maladie, soit 0,27 Toutes les personnes porteuses homozygotes de la mutation ne développent pas la maladie | | |
Plusieurs facteurs interviennent :
- L’âge : l’accumulation de fer se faisant progressivement au cours de la vie, les personnes jeunes porteuses homozygotes de la mutation peuvent n’avoir aucune anomalie du fer.
- Le sexe : les femmes porteuses homozygotes de la mutation sont longtemps protégées de la surcharge en fer par les pertes sanguines menstruelles et les grossesses qui consomment un grande quantité de fer.
- La consommation excessive d’alcool ou une maladie hépatique associée peuvent en revanche aggraver la surcharge en fer.
- D’autres facteurs génétiques interviennent aussi probablement empêchant la maladie de se déclarer franchement. Ceci existe dans d’autres maladies génétiques.
L’association de ces différents facteurs explique que certains porteurs homozygotes de la mutation ont des surcharges en fer importantes, alors que d’autres gardent toute leur vie un stock de fer normal. |
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| | L’hémochromatose est une maladie longtemps silencieuse pouvant avoir des conséquences graves à l’âge adulte. La mutation responsable de la maladie est présente dès la naissance mais ce n’est qu’à l’âge adulte que les premières manifestations apparaissent. Cette mutation est, en effet, chez certaines personnes à l’origine d’une absorption intestinale excessive de fer et d’une augmentation très progressive du stock de fer.
La maladie évolue en plusieurs phases :
Première phase : l’anomalie génétique est présente, mais les dosages sanguins du fer, de la saturation de la transferrine et de la ferritine sont normaux.
Deuxième phase : des anomalies biologiques apparaissent, mais il n’existe aucune manifestation clinique. La première anomalie biologiques est l’augmentation le la saturation de la transferrine qui traduit l’augmentation de fer circulant dans le sang. La ferritine s’élève ensuite, car sa synthèse s’accroît de façon à augmenter les possibilités de stockage du fer.
Troisième phase : les manifestations cliniques peuvent ensuite apparaître. Il s’agit d’abord de fatigue, troubles sexuels (impuissance en particulier), douleurs articulaires, palpitations, maladie du foie, pigmentation cutanée…, qui peuvent apparaître vers la trentaine. Peuvent venir ensuite, à partir de la cinquantaine, des complications graves telles qu'une cirrhose, sur laquelle peut se développer un cancer du foie, un diabète insulinodépendant, une insuffisance cardiaque. Ces complications peuvent être cause d’une diminution de la durée de vie. |
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