On traitera les patients qui ont  une surcharge, même modérée, quel que soit leur génotype : les sujets homozygotes ayant une  surcharge en fer, les sujets hétérozygotes composites avec une réelle surcharge mais aussi éventuellement les hépatosidéroses dysmétaboliques avec une surcharge importante ou  une fibrose et enfin, toutes les surcharges en fer très importantes.

- A partir de 18 ans (besoin en fer important pendant l’enfance et l’adolescence).
- Avant 40 ans si possible : pas de cirrhose observée avant.

Jouer sur la diminution de l’apport alimentaire est illusoire. Le régime est donc inutile. Il faut conseiller l’arrêt de l’alcool. On peut également recommander d’éviter la  vitamine C, de boire du thé, augmenter l’apport de fibres alimentaires.
La seule façon efficace de diminuer le stock de fer de l’organisme est d’augmenter les pertes de fer.   Pour cela il y a deux moyens:
1.    Les saignées : simples, peu coûteuses et bien supportées, elles représentent le traitement de choix
une saignée de 500ml = 250mg de fer
2.    Les chélateurs  par voie injectable ou par voie orale. (desferoxamine = Desféral : 500mg injectable). Leur usage est limité à certaines indications précises

L'utilisation des chélateurs est limitée aux situations contre-indiquant les  saignées (anémies sidéroblastiques), ou a des cas particuliers (intoxications martiales aiguës)·     
Ils s'administrent par voie sous-cutanée, éventuellement au moyen d’une pompe (perfusion sur 8 à 12 heures). Leurs effets secondaires ne sont pas négligeables (hypotension, collapsus, détresse respiratoire, arthralgies, myalgies, etc....)
Les saignées restent donc le treaitement de choix de l'hémochromatose génétique.