ESPACE PROFESSIONNEL > Bulletins d'information > n°15, novembre 2005 > La ponction biopsie hépatique pour maladie parenchymateuse diffuse a t’elle un futur ? Dr JF Cadranel. CH Creil Dr D Capron. CHU Amiens > Les alternatives à la PBH


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Marqueurs biologiques | Elastométrie (Fibroscan®) | Approches combinées


Nous ne ferons que rappeler ces marqueurs biologiques, déjà détaillés dans le bulletin n°12 d’avril 2004 résumant l’exposé du Pr. Calès sur ce sujet.


Marqueurs individuels


Ils sont surtout utilisés pour le diagnostic de cirrhose.

 Cirrhose due à l’alcool ou au VHC



Taux de Quick (TP)



La cirrhose est très peu probable pour un TP>85%, très probable pour un TP<75%
(Oberti, Gastroenterology 2001.  Croquet  EJGH 2002, Cadranel et Mathurin EJGH 2003, Naveau, GCB 1999)

Hyaluronate



Il s’agit d’un composant de la matrice extracellulaire, impliqué dans la formation de la fibrose. Au cours des maladies chroniques du foie, sa production par les cellules étoilées augmente, sa clairance par les  cellules sinusoïdales diminue du fait de la capillarisation des sinusoïdes, sa concentration sérique augmente. Ce marqueur a été évalué de façon  prospective  au cours des maladies virales et alcooliques. La probabilité de cirrhose est très faible pour un taux<75µg/l.
Son taux est affecté par des facteurs extra-hépatiques qui limitent son utilisation (insuffisance rénale chronique, diabète, dysthyroidie, cancers, sarcoïdose, sclérodermie, polyarthrite rhumatoïde, psoriasis, et surtout, arthrose).
Pilette et al. J Hepatol 1998 , (Pilette C et Calès P . Rev Méd Int 2002;885-8.) Tran et al GCB 2000 ,Imbert et al 2002, Guechot et al. Clin Chem 1996, Croquet et al. Eur J Gastroenterol 2002; MC Hutchinson J Gastroenterol Hepatol 2000,  Mallat et al, GCB 2003
(Coût : 38 €, pris en charge par l’assurance maladie)

 Cirrhose due au VHC





La cirrhose est très peu probable si les plaquettes sont >140.000/mm3.
(Renou Am J Gastroenterol 2001; Oberti Gastroenterology 1997)



Scores


La mise au point de ces scores repose sur le dosage de paramètres biologiques considérés comme associés à la fibrose dans un groupe de patients atteints d’une maladie hépatique chronique connue chez lesquels une biopsie hépatique récente a permis l’estimation du stade de fibrose. Le traitement mathématique des données cherche une relation entre tout ou partie de ces variables et le score histologique de fibrose, qui sera traduite par une formule plus ou moins complexe permettant d’estimer la fibrose à partir de ces résultats biologiques. Cette formule doit ensuite être testée prospectivement sur de grandes séries de patients, et validée par des équipes indépendantes. La plupart des tests utilisés ont été établis pour l’hépatite chronique C, et n’ont pu, ou ne pourront, être extrapolés aux autres maladies hépatiques qu’après étude et validation pour chaque maladie.
Ces scores sont surtout intéressants pour mettre en évidence une fibrose significative (³F2) qui joue un rôle  dans la décision thérapeutique.

APRI (Aspartate to Platelet Ratio Index)

APRI = ASAT (/LSN) x 100
Plaquettes (109/L)


Pour un score <0,5 la probabilité de fibrose<F2 est de 86%. La fibrose est supérieure ou égale à F2 dans 88% des cas pour un score >1,5. (Wai et al. Hepatology 2003; 38: 518-26)

Indice de Forns
Cet indice, calculé à partir de l’âge, du taux de gamma-GT et de cholestérol a une bonne valeur pour prédire l’absence de fibrose significative quand sa valeur est <4,2.(Forns et al. Hepatology 2002; 36: 986-92)

Indice de Forns
Performance diagnostique pour la détection d'une fibrose significative (F2 à F4)
 VPNVPP
<4,296%40%
>6,980%60%


Fibrotest
Le calcul de ce score est effectué à partir de la concentration sérique de 5 paramètres biologiques : Alpha-2 macroglobuline, bilirubine totale, Gamma GT, apolipoprotéine A1, haptoglobine du sexe et de l’age du patient. Il a été validé par plusieurs études indépendantes (Rossi et al. Clin Chem 2003, Halfon et al. AASLD 2003, Callewaert et al. Nat Med 2004, Castéra et al. Gastroenterology 2005)
 
Pour un score <0.1, la probabilité d’avoir une fibrose< F2 est de 100%, au dessus de 0,6, une fibrose³F2  est présente dans 90% des cas. Entre ces deux valeurs il existe une zone dans laquelle la différenciation entre F1 et F2 est difficile.
Dans certaines situations, les résultats du test sont susceptibles d’être faussés
- surestimation de la fibrose : Hémolyse, Syndrome de Gilbert, sepsis, cholestase, cytolyse importante (ApoA1), maladies systémiques, possiblement patient Noir Africain (α2macro ++)  (expérience personnelle)
- sous estimation : inflammation, NASH ? (questionnement personnel)
(Poynard et al. Clin Chem 2004 ;8 : 1344-55)
 Le Fibrotest est l’un des rares scores évalués  dans le cadre de l’infection par le VHB. 

Performance diagnostique de Fibrotest pour la détection d'une fibrose significative (F2 à F4)
 VPNVPP
<0,292%43%
>0,875%92%
Myers et al. J Hepatol 2003




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