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Qu'est ce que le syndrome hépato-rénal (SHR)? | Les facteurs précipitants du SHR | Prise en charge du SHR | Prévention du SHR | Conclusions


La survenue d’un SHR nécessite
  • Une maladie hépatique grave avec hypertension portale et ascite, entraînant des modifications hémodynamiques
  • Une aggravation de ces désordres hémodynamiques, le plus souvent à l’occasion d’une aggravation de la maladie hépatique, ou de la survenue d’un évènement déclenchant.

Le seul traitement radical, s’adressant à la maladie causale, est la transplantation hépatique. Dans le SHR de type 1, la durée de survie est habituellement trop brève pour que la transplantation puisse être envisagée. En outre, la mortalité est élevée, et ce traitement est rarement réalisable du fait de la pénurie de greffons. D’autres méthodes thérapeutiques sont donc nécessaires.
Le traitement curatif a pour but d’améliorer la fonction rénale (créatinine < 130 µmol/l), et la survie (gain envisageable de 2 à 3 mois). La tolérance du traitement doit être bonne chez ces patients fragiles.


Traitement curatif: les différentes méthodes


De nombreuses méthodes ont été essayées. Peu ont fait la preuve de leur efficacité
(Moreau. J Gastroenterol Hepatol 2002;17:739)


Traitement non pharmacologiques

 Traitement


Shunt chirurgical
Shunt « Le Veen »
Shunt « TIPS »
Hémodialyse
Hémofiltration
Système « MARS »

 Efficacité


Inefficace
Inefficace
Non établie
Inefficace
Non établie
Non établie


Traitements pharmacologiques

 Traitement


Vasoconstricteurs
N-acétyl-cystéine
« Anti-endothéline »
Dopamine
Prostaglandine
Octréotide

 Efficacité


Etablie
Non établie
Non établie
Inefficace
Inefficace
Inefficace



Le traitement vasoconstricteur


 Mécanismes d'action



Le but du traitement vasoconstricteur est d’inverser les anomalies hémodynamiques responsables de l’hypoperfusion rénale.



 Modalités



Plusieurs molécules ont été utilisées :
Analogues de la vasopressine : terlipressine
Agonistes des alpha1 adrénorécepteurs : midodrine, noradrénaline

Terlipressine
  • Amélioration de la survie des patients atteints de SHR traités par la terlipressine
 Non traités* (N=56)Traités** (N=99)
 15 jours       40%60%
 30 jours       25%40%
 60 jours       20%30%


La survie est liée à la réponse rénale au traitement. Elle est nulle à 1 mois en l’absence de réponse rénale



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  • Doses utilisées
*Autorités françaises de Santé, 2004. **J Hepatol 2000;33:43.
France*- 1 mg/6 h ou 8 h pendant 10 jours
- Stop à J3 si échec.
Espagne**- 0,5-2 mg/4 h pendant 15 jours ou
créatinine < 133 µmol/L.
- Ajustements (de 0,5 à 1 mg/4 h puis de 1 à 2 mg/4 h) par paliers de 3 jours si la créatinine ne baisse pas de 88 µmol/L.


  • Association à l’albumine
Terlipressine plus albumine 20% dans le traitement du SHR
J Hepatol 2000;33:43. Gastroenterology 2002;122:923. Hepatology 2002;36:941.
J Gastroenterol Hepatol 2003;18:152. *Randomisée
Premier auteurNombre de patientsRéponse rénaleAccidents ischémiques
Uriz978%0%
Moreau 9958%15%
Ortega 2125-77% <10%
Solanki* 1275%25%




Agonistes des alpha1 adrénorecepteurs
  • Résultats
Hepatology 1999;29:1690. Ibidem 2002;36:374. Ibidem 2004;40:55.
Premier auteurNombre de patientsTraitement utiliséRéponse rénaleEffets ischémiques
Angeli5Midodrine    100%0%
Wong 14+ Octreotide
+ Albumin
  
Duvoux12Noradrenaline
 + Albumin
+ Furosemide
83%8%


  • Schémas thérapeutiques
alpha 1 agonistes pour le SHR
 AngeliWongDuvoux
Agoniste
(dose)
Midodrine. po
(7,5-12,5 mg/jour)
Midodrine. po
(2,5 mg/jour)
Noradrénaline. iv
(0,5-3 mg/h)
Autres
(dose)
Octréotide
(100-200 µg sc, 3 fois/j)
Octréotide
(25 µg iv bolus puis 25 µg/h)
Furosémide
(120 mg iv bolus, si nécessaire)
Albumine
Durée
20-40 g/jour
20 jours
50 g/jour
14 jours
22 g/jour
10 jours


Les recommandations actuelles
  • Conférence de consensus française (Conférence de consensus hypertension portale 2003. Gastroenterol Clin Biol 2004;28:B318)
     Pour le traitement du SHR de type 1, le jury fait la recommandation suivante : « la terlipressine en bolus intra-veineux (1mg, 2 à 4 fois/jour) associée à une expansion volémique par albumine 20% (1 g/kg le 1er jour, puis 20 à 40 g/jour pendant 5 à 15 jours) permet une amélioration de la fonction rénale et semble améliorer la survie. La noradrénaline semble prometteuse mais l’intérêt de son utilisation doit être confirmé. »
  • L’avis des Autorités de santé
     La terlipressine a reçu l’autorisation de mise sur le marché des Autorités de santé dans le traitement de l’insuffisance rénale aiguë qui caractérise le SHR de type 1. La dose recommandée est de 1 mg intraveineux bolus toutes les 6 à 8 heures pendant 10 jours.
    L’objectif est d’obtenir une concentration sérique < 130 µmol/L soit une diminution d’au moins 30% de la concentration sérique de créatinine par rapport à la valeur mesurée au moment du diagnostic de SHR. Il est également recommandé de stopper le traitement en cas de non réponse après trois jours de traitement.


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