Infection du liquide d'ascite | Hémorragie digestive | Ponction d’ascite de gros volume | Hépatite Alcoolique Aiguë (HAA) sévère
L’infection spontanée du liquide d’ascite est une des complications infectieuses les plus fréquentes chez le cirrhotique (8 à 30 % des patients hospitalisés avec ascite), grave (mortalité hospitalière :30-50%), et récidivante dans l’année dans 40 à 70% des cas. Sa survenue constitue une indication éventuelle de transplantation hépatique. Caly WR J Hepatol 1993;18:271-2; Tito et al. Hepatology 1988; Rimola et al. Hepatology 1981; Conférence de consensus HTP GCB 2004
|  | Le mécanisme le plus probable de l’infection spontanée du liquide d’ascite chez le cirrhotique est une translocation bactérienne à travers la paroi intestinale vers les canaux et ganglions lymphatiques, puis dans le courant sanguin avec colonisation secondaire de l’ascite. D’autres portes d’entrée (urinaire, pulmonaire…) sont possibles.
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Liés à la maladie hépatique
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o Score de Child -Pugh o Bilirubine > 55μmol/l o Plaquettes <105/mm3 o Hémorragie digestive o CHC ? |
o Protides <10g/l o Diminution C3 et C4 o Capacité opsonisation o Taux de fibronectine o SRE et PNN |
Runyon Hepatology 1985, 1986,1988; Suchs JHepatol 1988; Bercoff GCB 1990; Guarner Gastroenterology 1999; Rimola Hepatology 1985
La gravité de la cirrhose est avec l’hémorragie digestive le principal facteur de risque lié à la maladie. Le rôle du carcinome hépatocellulaire est suspecté mais non prouvé. Parmi les caractéristiques du liquide d’ascite, la concentration protidique est bien connue comme liée au risque d’ILA : la probabilité de survenue d’une ILA à 1 an est de 20 à 35% quand les protides sont < 10g/l contre 3% à 3 ans pour une concentration supérieure à 10g/l. La récidive de l’ILA est également plus fréquente si la concentration protidique est inférieure à 10g/L d’ascite.
|  | Ils sont inconstants. Leur absence de doit pas faire écarter le diagnostic. Nature et fréquence des signes cliniques| Signes | Prévalence (%) | Extrêmes (%) | | Ictère | 77 | 67 - 92 | | Détérioration Rénale ou Hépatique | - | 51 - 85 | | Fièvre | 66 | 47 - 80 | | Frissons | 14 | - | | Douleurs abdominales | 58 | 27 - 100 | | Météorisme sensible | 57 | 42 - 78 | | Hypotension marquée | 33 | 5 - 70 | | Diarrhée | 30 | 6 - 59 | | Absence de signes abdominaux | 30 | 22 - 54 | | Adapté de Attali et al. Dig Dis 1987 et Venturelli et al. EJGH 1991 | Cytologie
Le diagnostic d’ILA repose sur l’examen du liquide d’ascite. La paracentèse doit donc être effectuée en urgence au moindre doute. Le diagnostic d’ILA est posé si le nombre de polynucléaires/mm3 est > 250(Runyon Arch Intern Med 1986 et Gastroenterology 1988). Les examens bactériologiques donnent des résultats inconstants : La présence de bactéries à l’examen direct n’est constatée que dans 10% des cas. Les cultures en milieu liquide sont positives dans 50 à 70 % cas Les hémocultures sont positives dans 50% des cas
Bandelette réactive Multistix 8 SG®
Une étude multicentrique française a comparé sur 2123 prélèvements d’ascite les résultats de l’étude cytologique et bactériologique, à la lecture de 2 bandelettes Multistix 8 SG® à 2 minutes en double insu (Nousbaum et al. AFEF et EASL 2005). La lecture de la bandelette à 2 min. était considérée positive pour 2+ soit 125 leucocytes/mm3
Sensibilité, Specificité, VPP et VPN de la BU Multistix 8 SG® pour le diagnostic d’ILA | | Population globale | Patients symptomatiques Risque ILA élevé | Patients hospitalisés sans symptôme | Patients ambulatoires asymptomatiques Risque faible | | ILA:n | 117 | 104 | 12 | 4 | Sensibilité (%) | 45,3 | 48,1 | 16,7 | 25,0 | Specificité (%) | 99,2 | 98,6 | 99,2 | 98,0 | | VPP (%) | 77,9 | 80,6 | 33,3 | 6,7 | | VPN (%) | 96,9 | 94,1 | 98,0 | 99,6 | Sur les 2123 prélèvements, 117 ascites contenaient plus de 250 PNN/mm3, et 56 cultures d’ascite étaient positives. Globalement, la sensibilité de la bandelette est médiocre. Par contre sa spécificité et sa valeur prédictive négative sont bonnes. Des résultats analogues ont été fournis par d’autres études. | Auteur | Test | n | ILA | Se | Sp | VPP | VPN | | Castellote | Aution Sticks | 228 | 57 | 96 | 89 | 74 | 99 | | Butani | Multistix | 90 | 9 | 89 | 99 | 89 | 99 | | Vanbiervliet | Multistix | 72 | 9 | 100 | 100 | 100 | 100 | | Sapey | Nephur Test
Multistix
| 245 | 17 | 88
65 | 100
100 | 94
92 | 99
97
| | Thévenot | Multistix | 100 | 9 | 89 | 100 | 100 | 99 | | Lescano | Multistix | 96 | 12 | 67 | 100 | 100 | 95 | | CFHTP-ANGH | Multistix (?3+) | 2123 | 117 | 45 | 99 | 78 | 97 |
L’utilisation des bandelettes urinaires peut apporter une aide au diagnostic en urgence de l’ILA, du fait de sa bonne spécificité, mais le « gold standard » diagnostique reste le nombre de polynucléaires supérieur à 250 /mm3 Cette étude montre que la prévalence de l’ILA chez les patients hospitalisés (9%) est nettement supérieure à celle observée chez les patients bénéficiant d’une ponction d’ascite ambulatoire :1,33% globalement, 0,57% chez les patients asymptomatiques (As*). Cette faible prévalence de l’ILA dans ce groupe de patients est également rapportée dans d’autres études.
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Prévalence de l’ILA chez les patients ambulatoires asymptomatiques | Premier auteur | Nombre patients | Nombre ponctions ascite | Prévalence ILA n (%) | | JEFFRIES | 29 | 118 | 0 (0) | | EVANS | 427 | 427 | 15 (3,5) | | ROMNEY | 67 | 270 | 0 (0) | | CFHTP-ANGH | 337 | 701 | 4 (0,57) | Les conclusions pratiques de cette constatation sont : · Ces patients ambulatoires asymptomatiques définis par les critères ci dessous, sont a priori à faible risque de SHR (Jeffries et al. AJG 1999 et Romney et al. GCB 2005): 1 - Patients ambulatoires non admis en urgence 2 - Absence d’hémorragie digestive dans les 15 jours 3 - Absence de prise d’antibiotiques en dehors de norfloxacine 4 - Absence de fièvre et d’hypothermie 5 - Absence de frissons 6 - Absence de douleurs abdominales évoquant ILA 7 - Absence d’hypotension artérielle marquée (<80mm Hg) 8 - Absence d’encéphalopathie hépatique (EH) ou d’aggravation EH préexistante 9 - Absence d’insuffisance rénale aigue |
|  | Bactéries isolées au cours des ILA : évolution dans le temps| | Prévalence (%) 1971-1997 N=1093 | Prévalence (%) 1998-2005 N=240 | Bacilles gram négatif Escherichia coli Klebsiella Autres Cocci gram positif Streptocoques Entérocoques Staphylocoques Autres Cocci Bactéries anaérobies Divers | 68,2 45,3 11,5 11,4 26,8 19,5 3,7 3,6 3,8 1,2 | 68,8 50,8 4,6 13,3 24,3 18,7 4,6 4,6 0,8 2,1 | | Grangé JD et al. Gastroenterol Clin Biol 1998;22:301-4. | Facteurs pronostiques de l’ILA
o Score de Child- Pugh o Encéphalopathie hépatique o Créatinémie, urée sanguine o TP, bilirubinémie o Protides ascite <10 ou 7,5g/l Sort 1999 NEJM ; Llovet 1993 AJG; Wang 1991 GY;Tito Hepatology 1986; de Boxeida J Clin Gy 1996
Résultats des différents traitements antibiotiques
| Auteur | Traitements | N | Guérison % | Survie % | | Félisart 1985 | Tobra/ampi Cefotaxime 2gx 6 | 36 37 | 56 85 * | 61 73 | | Rimola 1995 | Cefotaxime 2g x 4 Cefotaxime 2g x 2 | 71 72
| 77 79
| 69 79 | | Navasa 1996 | Ofloxacine 0,4 g x 2 PO Cefotaxime 2 g x 4 | 64 69
| 84 85
| 81 81 | | Terg 2000 | Ciprofloxacine IV Ciprofloxacine 2j IV puis PO | 40 40
| 76 78 | 77 77 | | Sort 1999 | Cefotaxime 2g x 4 Cefotaxime et albumine | 63 63
| 94 98 | 71 90** | | Ricart 2000 | Amox/clavu 1gx3 IV puis PO Cefotaxime 1g x 4 | 24 24
| 87 83 | 87 79 | | · *p<0,02 ; ** p =0,01 |
L’albumine ne modifie pas le taux de guérison de l’infection, mais limite de façon significative son retentissement rénal, et la mortalité immédiate et à 3 mois(Sort N Engl J Med 1999;341:403-409).
L’albumine agit en augmentant la volémie et en améliorant la fonction cardiaque par augmentation de la précharge. L’effet de l’albumine a été démontré supérieur à celui de la l’hydroxyethylamidon (ELOHES®) dans cette indication. (Fernandez et al. Hepatology 2005;42:627-34) Antibioprophylaxie
- Résultats
Les différentes études| Auteurs | Traitement | n | ATCD ILA | Infection BGN | ILA | | Ginès | norfloxacine placebo | 40 40 | 40 40 | 1 10 | 5 14 | | Soriano | norfloxacine placebo | 32 31 | 3 1 | 0 9 | 0 7 | | Grangé | norfloxacine placebo | 53 53 | 0 0 | 0 6 | 0 5 | | Singh | Cotrimoxazole Non traité | 30 30
| 8 5 | 0 3 | 1 8 | | Rolachon | Ciprofloxacine | 28 32 | 2 5 | 1 6 | 1 7 | Méta-analyse (Bernard B et al, Digestion 1998;59 Suppl 2:54-57)| | Contrôles (%) | Traités (%) | p | | Infection | 39 | 7 | < 0,001 | | ILA | 28 | 9 | < 0,001 | | Survie | 73 | 82 | < 0,04 | - Antibioprophylaxie dans les situations à risque
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 | | Prévention des infections en cours d’hospitalisation |
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 | | Prophylaxie primaire chez les patients à risque (protides ascite < 15g/l (n=107) |
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 | | Hémorragie digestive |
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 | | Prévention des récidives d’ILA (n = 80) Ginés P et al. Hepatology 1990;12:716-727. |
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- Risques de l'antibioprophylaxie Le risque d’émergence de BGN multi résistants, d’entérocoques et de staphylocoques méthi-R dépend de - La durée de l’antibioprophylaxie - L'écologie bactérienne régionale et de l’institution - L'immunosuppression (corticoïdes, cancer)
Campillo B et al. Epidemiol Infect 2001;127:443-50 Cereto F et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2002;14:81-3
- Indications
Protides ascite < 10 g/L - norfloxacine 400 mg/j ou cotrimoxazole 800mg/j 5j/7 - Pendant la durée d’hospitalisation (soins aigus) - A discuter pour des durées prolongées en fonction du risque individuel, du projet thérapeutique et de l’écologie bactérienne environnementale - Coût efficace Das et al. Am J Gastroenterol 1998 Inadomi J et al. Gastroenterology 1997
Hémorragie digestive – Prélèvement d’ascite avant toute antibiothérapie – Norfloxacine : 400 mg x 2 /jour pendant une durée minimale de 7 jours Conférence de consensus hypertension portale 2003 Prophylaxie secondaire – Norfloxacine : 400 mg/jour en continu – Coût efficace Younossi Z et al. J Hepatol 1997 Inadomi J et al. Gastroenterology 1997 Conférence de consensus hypertension portale 2003 Pas d’antécédents d’ILA et protides > 10g/l: Pas d’indication à l’antibioprophylaxie
Autres méthodes prophylactiques
- Norfloxacine et prokinétiques

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- Propranolol et risque d’ILA - Chez le rat ascitique le propranolol
Diminue La translocation bactérienne La pullulation bactérienne Augmente la rapidité du transit intestinal Perez –Paremo et al. Hepatology 2000
- Chez l’homme le propranolol diminue le risque de survenue d’ascite , de SHR et d’ILA chez les répondeurs hémodynamiques Abraldes et al. Hepatology 2003 |
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