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Infection du liquide d'ascite

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Infection du liquide d'ascite | Hémorragie digestive | Ponction d’ascite de gros volume | Hépatite Alcoolique Aiguë (HAA) sévère


L’infection spontanée du liquide d’ascite est une des complications infectieuses les plus fréquentes chez le cirrhotique (8 à  30 % des patients hospitalisés avec ascite), grave (mortalité hospitalière :30-50%), et récidivante dans l’année dans 40 à 70% des cas. Sa survenue constitue une indication éventuelle de transplantation hépatique.
Caly WR J Hepatol 1993;18:271-2; Tito et al. Hepatology 1988;
Rimola et al. Hepatology 1981; Conférence de consensus  HTP GCB 2004


Pathogénie


Le mécanisme le plus probable de l’infection spontanée du liquide d’ascite chez le cirrhotique est une translocation bactérienne à travers la paroi intestinale vers les canaux et ganglions lymphatiques, puis dans le courant sanguin avec colonisation secondaire de l’ascite. D’autres portes d’entrée (urinaire, pulmonaire…) sont possibles.





Facteurs de risque d’ILA

 Liés à la maladie hépatique


o        Score de Child -Pugh
o        Bilirubine > 55μmol/l
o        Plaquettes <105/mm3
o        Hémorragie digestive
o        CHC ?

 Liés à l’ascite


o        Protides <10g/l
o        Diminution C3 et C4
o        Capacité opsonisation
o        Taux de fibronectine
o        SRE et PNN

Runyon Hepatology 1985, 1986,1988; Suchs JHepatol 1988;  Bercoff GCB 1990; Guarner Gastroenterology 1999; Rimola Hepatology 1985

La gravité de la cirrhose est avec l’hémorragie digestive le principal facteur de risque lié à la maladie. Le rôle du carcinome hépatocellulaire est suspecté mais non prouvé.
Parmi les caractéristiques du liquide d’ascite, la concentration protidique est bien connue comme liée au risque d’ILA : la probabilité de survenue d’une ILA à 1 an est de 20 à 35% quand les protides sont < 10g/l contre 3% à 3 ans pour une concentration supérieure à 10g/l. La récidive de l’ILA est également plus fréquente si la concentration protidique est inférieure à 10g/L d’ascite.


Diagnostic


 Signes cliniques



Ils sont inconstants. Leur absence de doit pas faire écarter le diagnostic.

Nature et fréquence des signes cliniques
SignesPrévalence (%)Extrêmes (%)
Ictère7767 - 92
Détérioration Rénale ou Hépatique          -51 - 85
Fièvre6647 - 80
Frissons14-
Douleurs abdominales5827 - 100
Météorisme sensible                             5742 - 78
Hypotension marquée                          335 - 70
Diarrhée306 - 59
Absence de signes abdominaux3022 - 54
Adapté de Attali et al. Dig Dis 1987 et Venturelli et al. EJGH 1991


 La ponction d’ascite



Cytologie

Le diagnostic d’ILA repose sur l’examen du liquide d’ascite. La paracentèse doit donc être effectuée en urgence au moindre doute. Le diagnostic d’ILA est posé si le nombre de polynucléaires/mm3 est > 250(Runyon  Arch Intern Med 1986 et Gastroenterology 1988).

 

PNN > 250 /mm3= ILA

 

Les examens bactériologiques donnent des résultats inconstants :
La présence de bactéries à l’examen direct n’est constatée que dans 10% des cas.
Les cultures en milieu liquide sont positives dans 50 à 70 % cas
Les hémocultures sont positives dans 50% des cas

Bandelette réactive Multistix 8 SG®

Une étude multicentrique française a comparé sur 2123 prélèvements d’ascite les résultats de l’étude cytologique et bactériologique, à la lecture de 2 bandelettes Multistix 8 SG® à 2 minutes en double insu (Nousbaum et al. AFEF et EASL  2005).
La lecture de la bandelette à 2 min. était considérée positive pour 2+ soit 125 leucocytes/mm3


Sensibilité, Specificité, VPP et VPN de la BU Multistix 8 SG® pour le diagnostic d’ILA
 Population globalePatients symptomatiques
Risque ILA élevé
Patients hospitalisés
sans symptôme
Patients ambulatoires asymptomatiques
Risque faible
ILA:n 117104124
Sensibilité
(%)
45,348,116,725,0
Specificité
(%)
99,298,699,298,0
VPP (%)77,980,633,36,7
VPN (%)96,994,198,099,6


Sur les 2123 prélèvements, 117 ascites contenaient plus de 250 PNN/mm3, et
56 cultures d’ascite étaient positives. Globalement, la sensibilité de la bandelette est médiocre. Par contre sa spécificité et sa valeur prédictive négative sont bonnes. Des résultats analogues ont été fournis par d’autres études.

AuteurTestnILASeSpVPPVPN
CastelloteAution Sticks2285796897499
ButaniMultistix90989998999
VanbiervlietMultistix729100100100100
SapeyNephur Test

Multistix

245

17
88

65
100

100
94

92
99

97
ThévenotMultistix10098910010099
LescanoMultistix96126710010095
CFHTP-ANGHMultistix (?3+)212311745997897


L’utilisation des bandelettes urinaires peut apporter une aide au diagnostic en urgence de l’ILA, du fait de sa bonne spécificité, mais le « gold standard » diagnostique reste le nombre de polynucléaires supérieur à 250 /mm3
Cette étude montre que la prévalence de l’ILA chez les patients hospitalisés (9%) est nettement supérieure à celle observée chez les patients bénéficiant d’une ponction d’ascite ambulatoire :1,33% globalement, 0,57% chez les patients asymptomatiques (As*). Cette faible prévalence de l’ILA dans ce groupe de patients est également rapportée dans d’autres études.


Image

Prévalence de l’ILA chez les patients ambulatoires asymptomatiques
 
Premier auteurNombre patientsNombre ponctions ascitePrévalence ILA n (%)
JEFFRIES291180 (0)
EVANS42742715 (3,5)
ROMNEY672700 (0)
CFHTP-ANGH3377014 (0,57)


Les conclusions pratiques de cette constatation sont :
·          Ces patients ambulatoires asymptomatiques définis par les critères ci dessous, sont a priori à faible risque de SHR (Jeffries et al. AJG 1999 et Romney et al. GCB 2005):
1 - Patients ambulatoires non admis en urgence
2 - Absence d’hémorragie digestive dans les 15 jours
3 - Absence de prise d’antibiotiques en dehors de norfloxacine
4 - Absence de fièvre et d’hypothermie
5 - Absence de frissons
6 - Absence de douleurs abdominales évoquant ILA
7 - Absence d’hypotension  artérielle marquée (<80mm Hg)
8 - Absence d’encéphalopathie hépatique (EH) ou d’aggravation EH préexistante
9 - Absence d’insuffisance rénale aigue



Traitement


 Traitement curatif



Bactéries isolées au cours des ILA : évolution dans le temps
  Prévalence (%) 1971-1997
N=1093
Prévalence (%) 1998-2005
N=240
Bacilles gram négatif
Escherichia coli
Klebsiella
Autres
 
Cocci gram positif
Streptocoques
Entérocoques
Staphylocoques
 
Autres Cocci
Bactéries anaérobies
Divers
68,2
45,3
11,5
11,4
 
26,8
19,5
3,7
3,6
 
 
3,8
1,2
68,8
50,8
4,6
13,3
 
24,3
18,7
4,6
4,6
 
 
0,8
2,1
Grangé JD et al. Gastroenterol Clin Biol 1998;22:301-4.



Facteurs pronostiques de l’ILA

o        Score de Child- Pugh
o        Encéphalopathie hépatique
o        Créatinémie, urée sanguine
o        TP, bilirubinémie
o        Protides ascite <10 ou 7,5g/l
Sort 1999  NEJM ; Llovet  1993 AJG; Wang 1991 GY;Tito Hepatology 1986; de Boxeida J Clin Gy 1996


Résultats des différents traitements antibiotiques

AuteurTraitementsNGuérison %Survie %
Félisart 1985 Tobra/ampi
Cefotaxime 2gx 6
36
37
56
85 *
61
73
Rimola 1995 Cefotaxime 2g x 4
Cefotaxime 2g x 2
71
72
77
79
69
79
Navasa 1996 Ofloxacine  0,4 g x 2 PO
Cefotaxime 2 g x 4
64
69

84
85
81
81
Terg 2000 Ciprofloxacine IV
Ciprofloxacine 2j IV puis PO
40
40

76
78
77
77
Sort 1999 Cefotaxime 2g x 4
Cefotaxime et albumine
63
63


94
98
71
90**
Ricart 2000 Amox/clavu 1gx3 IV puis PO
Cefotaxime 1g x 4
24
24

87
83
87
79
·          *p<0,02 ; ** p =0,01



Effets de l’albumine



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L’albumine ne modifie pas le taux de guérison de l’infection, mais limite de façon significative son retentissement rénal, et la mortalité immédiate et à 3 mois(Sort N Engl J Med 1999;341:403-409).



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L’albumine agit en augmentant la volémie et en améliorant la fonction cardiaque par augmentation de la précharge. L’effet de l’albumine a été démontré supérieur à celui de la l’hydroxyethylamidon  (ELOHES®)  dans cette indication.
(Fernandez et al. Hepatology 2005;42:627-34)

 Prophylaxie




Antibioprophylaxie


                  - Résultats

  • Résultats globaux
Les différentes études
AuteursTraitementnATCD ILAInfection BGNILA
Ginèsnorfloxacine
placebo
40
40
40
40
1
10
5
14
Sorianonorfloxacine
placebo
32
31
3
1
0
9
0
7
Grangénorfloxacine
placebo
53
53
0
0
0
6
0
5
SinghCotrimoxazole
Non traité
30
30
8
5
0
3
1
8
RolachonCiprofloxacine28
32
2
5
1
6
1
7


Méta-analyse (Bernard B et al, Digestion 1998;59 Suppl 2:54-57)
 Contrôles (%)Traités (%)p
Infection397< 0,001
ILA289< 0,001
Survie7382< 0,04


  • Antibioprophylaxie dans les situations à risque


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Prévention des infections en cours d’hospitalisation


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Prophylaxie primaire chez les patients à risque (protides ascite < 15g/l (n=107)


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Hémorragie digestive


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Prévention des récidives d’ILA (n = 80) Ginés P et al. Hepatology 1990;12:716-727.

                 - Risques de l'antibioprophylaxie   
    
Le risque d’émergence de BGN multi résistants, d’entérocoques et de staphylocoques méthi-R dépend de -         La durée de l’antibioprophylaxie
-         L'écologie bactérienne régionale et de l’institution
-         L'immunosuppression (corticoïdes, cancer)

Campillo B et al. Epidemiol Infect 2001;127:443-50
Cereto F et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2002;14:81-3

                  - Indications

Protides ascite < 10 g/L
- norfloxacine 400 mg/j ou cotrimoxazole 800mg/j 5j/7
- Pendant la durée d’hospitalisation (soins aigus)
- A discuter pour des durées prolongées en fonction du risque individuel, du projet thérapeutique et de l’écologie bactérienne environnementale
- Coût efficace
Das et al. Am J Gastroenterol 1998     
Inadomi J et al. Gastroenterology 1997

Hémorragie digestive
– Prélèvement d’ascite avant toute antibiothérapie
– Norfloxacine : 400 mg x 2 /jour pendant une durée minimale de 7 jours
Conférence de consensus hypertension portale 2003
       
Prophylaxie secondaire
– Norfloxacine : 400 mg/jour en continu
– Coût efficace
Younossi Z et al. J Hepatol  1997 
Inadomi J et al. Gastroenterology 1997
Conférence de consensus hypertension portale 2003
 
Pas d’antécédents d’ILA et protides > 10g/l:
Pas d’indication à l’antibioprophylaxie



Autres méthodes prophylactiques

                 - Norfloxacine et prokinétiques



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Image

                 - Propranolol et risque d’ILA 
- Chez le rat ascitique le propranolol

Diminue
            La translocation bactérienne
            La pullulation bactérienne                    
Augmente la rapidité du transit intestinal 
Perez –Paremo et al. Hepatology 2000

- Chez l’homme le propranolol diminue le risque de survenue d’ascite , de SHR  et  d’ILA chez les répondeurs  hémodynamiques
Abraldes et al. Hepatology 2003



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